2022年8月10日，北京大学第三医院闫丽盈/乔杰团队在Science Advances杂志上发表了题为Primary specification of blastocyst trophectoderm by scRNA-seq: New insights into embryo implantation的研究论文。北京大学第三医院闫丽盈研究员和乔杰院士为该论文的通讯作者，刘丹丹博士、陈依东博士和任一昕博士为该论文的共同第一作者。

        该研究收集人和小鼠不同时期的着床前胚胎，进行单细胞转录组测序分析，探索胚胎发育过程中滋养层细胞与子宫内膜间的分子互作机制，揭示了胚胎外滋养层细胞分化的分子特征：人类以极滋养层细胞（靠近内细胞团一侧，PTE）植入子宫内膜，而小鼠则以壁滋养层细胞（内细胞团的对侧，MTE）植入子宫内膜（图1）。

图1 人和小鼠着床前胚胎滋养层细胞分化研究示意图

        利用体外共培养附着失败的胚胎或体内着床失败的胚胎，从滋养层细胞分化障碍的层面揭示了胚胎着床失败的原因。本研究收集了临床上经遗传学检测为整倍体、但移植后着床失败的胚胎滋养层细胞和体外共培养附着失败的滋养层细胞，发现这些胚胎细胞在蛋白质代谢、m6A甲基化和能量产生的过程出现异常。随后对m6A相关基因Trmt112（甲基转移酶Mettl5的激活剂）进行了功能研究。研究发现：通过CRISPR/Cas9介导的受精卵Trmt112基因敲除时，胚胎的体外囊胚发育不受影响，但移植假孕受体鼠后Trmt112基因敲除的胚胎附着率下降（图2）。研究结果将促进对人类胚胎发育与着床机制的理解，为该领域研究提供了有价值的信息和未来方向，对着床反复失败患者的诊疗具有重要意义。

图2 临床着床失败胚胎的生信分析与Trmt112基因功能研究

        原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj3725